Keterlibatan leptin di Kinerja Reproduksi

Keterlibatan leptin di Kinerja Reproduksi
Gema Frühbeck
+ Afiliasi Penulis

1 Dunn Clinical Nutrition Centre, Cambridge CB2 2DH, Inggris
Sayang Dr Visek:

Dalam artikel menarik mereka, Shaw et al. (1997) menunjukkan bahwa hasil reproduksi yang buruk diamati pada tikus yang mengkonsumsi diet kantin adalah karena kandungan lemak tinggi dan terjadi meskipun tingkat protein, vitamin dan mineral diet yang cukup. Para penulis mengklaim bahwa mekanisme yang tepat yang terlibat dalam temuan ini tetap tidak diketahui dan menunjukkan kemungkinan makronutrien partisi gangguan menyebabkan penghambatan energik reproduksi.

Sejumlah penelitian telah mengungkapkan hubungan antara status gizi, adipositas dan kematangan reproduksi. Ekstrim massa tubuh berhubungan dengan gangguan fungsi reproduksi pada wanita. Di satu sisi, wanita gemuk menunjukkan tingginya insiden oligo-atau amenore dan infertilitas (Hijau et al. 1988). Namun di sisi lain, perempuan dengan persentase lemak tubuh yang rendah, seperti pelari jarak terlatih, penari balet dan pasien dengan anoreksia nervosa, sering tidak subur (De Souza dan Metzger 1991). Meskipun diakui bahwa pemeliharaan fungsi reproduksi pada orang dewasa secara fisiologis digabungkan dengan gizi dan energetika, bagaimana hubungan ini dilakukan pada tingkat seluler dan molekuler masih belum diketahui. Dalam pengertian ini, leptin - baru-baru ini mengidentifikasi 16-kDa protein hormon yang diproduksi oleh sel lemak yang meningkatkan metabolisme umum dan mengurangi nafsu makan, berat badan dan lemak toko - mungkin memberikan beberapa petunjuk (Pelleymounter et al 1995.).

Leptin-kekurangan ob / ob mice tidak subur. Injeksi leptin pada tikus ini meningkatkan tingkat sirkulasi gonadotropin, mempromosikan perkembangan folikel ovarium, dan mengembalikan kesuburan (Chehab et al. 1996). Selain itu, tikus betina yang normal prapubertas disuntik dengan leptin menunjukkan reproduksi dipercepat, lubang vagina, onset dari siklus estrus pertama, dan pematangan jaringan reproduksi seiring dengan perubahan kadar hormon luteinizing dan 17β-estradiol (Chehab et al. 1997).

Yang ekstrim, konsentrasi leptin berlebihan lain yang juga berhubungan dengan kesuburan terganggu. Wanita dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS) menunjukkan oligo-atau amenore, obesitas dan resistensi insulin, gejala mengingatkan yang diamati pada leptin-kekurangan ob / ob tikus. Namun, dalam kasus ini, konsentrasi leptin serum meningkat (Brzechffa et al. 1996). Ada kemungkinan bahwa wanita dengan PCOS menghasilkan bentuk yang kurang ampuh leptin, atau mereka mungkin telah berkurang respon terhadap leptin pada tingkat sel target. Hal ini dapat disebabkan oleh reseptor mutan, masalah transportasi atau kekurangan dalam sinyal intraseluler.

Resistensi leptin telah ditunjukkan dalam db / db tikus mutan yang kekurangan reseptor leptin berfungsi dan obesitas disebabkan diet (Caro et al. 1996). Dalam hal ini, tingkat sirkulasi yang tinggi immunoreactive leptin mungkin respon kompensasi tidak adanya reseptor fungsional serta penurunan bioaktivitas leptin atau sinyal. Penjelasan lain mungkin diberikan oleh temuan bahwa konsentrasi leptin supraphysiological tidak memicu efek maksimal. Dengan demikian, dalam keadaan fisiologis leptin merangsang pelepasan gonadotropin oleh kedua tindakan hipotalamus dan pituitary. Namun, konsentrasi leptin tertinggi yang diuji penurunan sekresi gonadotropin (Yu et al. 1997). Hal ini dapat dijelaskan oleh kejenuhan reseptor oleh konsentrasi leptin dan reseptor supraphysiological downregulation sebagai mekanisme pertahanan.

Pengamatan menghubungkan adipositas sangat rendah dengan gangguan fungsi reproduksi telah menyebabkan hipotesis lemak penting yang berhubungan persentase ideal lemak tubuh untuk pematangan seksual. Karena tingkat leptin mencerminkan massa adiposa, perubahan ekstrim dalam lemak tubuh dapat mengubah tingkat leptin di bawah atau di atas kisaran ambang batas yang diperlukan untuk sinyal yang benar untuk sumbu reproduksi. Mungkin leptin tidak sinyal utama yang memulai masa pubertas melainkan bertindak secara permisif, sebagai gerbang metabolik, untuk memungkinkan pematangan pubertas untuk melanjutkan, jika dan ketika sumber daya metabolik dianggap memadai (Cheung et al. 1997).